Cercetătorii ar fi găsit o modalitate de a opri celulele canceroase de a se apăra împotriva chimioterapiei. Într-un nou studiu pe șoarece, blocarea unei căi de reparare a ADN a împiedicat celulele canceroase să supraviețuiască sau să devină rezistente la tratament.

Cercetatorii au analizat 10.000 de medicamente si au descoperit un compus care stimuleaza cisplatina.
Graham Walker, profesor de biologie din cadrul Societatii Americane de Cancer de la Institutul de Tehnologie din Massachusetts (MIT) din Cambridge, este unul dintre principalii autori ai noului ziar.

În cercetările sale anterioare, Prof. Walker a studiat un proces de reparare a ADN pe care celulele canceroase se bazează pentru a evita deteriorarea chimioterapiei. Acest proces se numește sinteza translației (TLS).

După cum explică cercetătorii, celulele sănătoase pot repara în mod normal ADN-ul prin eliminarea corectă a ADN-ului.

Cu toate acestea, atunci când celulele devin canceroase, nu se mai pot baza pe acest sistem normal de reparare. În schimb, ei folosesc TLS, ceea ce este mai puțin precis.

În mod specific, TLS utilizează polimeraze ADN TLS specializate. Polimerazele sunt enzime care pot face copii ale ADN-ului. ADN-polimerazele normale copiază cu precizie ADN-ul, dar polimerazele ADN TLS replică ADN-ul deteriorat într-un mod mai puțin exacte.

De ce drogurile chimice au nevoie de un impuls
Acest proces de replicare ADN “imperfect” conduce, în esență, la mutații care fac celulele canceroase rezistente la viitoarele tratamente care dăunează ADN-ului.

Deoarece aceste polimeraze ADN TLS sunt cu adevarat predispuse la erori, ele sunt responsabile pentru aproape toate mutatia care este indusa de droguri, cum ar fi cisplatina, explica co-senior autor de studiu Michael Hemann, un profesor de biologie la MIT.

Cisplatina este un medicament pe bază de chimioterapie pe care medicii îl prescriu pentru a trata diferite forme de cancer, inclusiv cancerele vezicii, capului și gâtului, plămânilor, ovarelor și testiculelor.

Funcționează interferând cu repararea ADN-ului, provocând distrugerea ADN-ului și, în cele din urmă, provocând moartea celulelor canceroase.

Cu toate acestea, celulele canceroase sunt adesea rezistente la cisplatină. De asemenea, medicamentul are numeroase efecte secundare, cum ar fi “probleme grave la rinichi, reacții alergice, scăderea imunității la infecții, tulburări gastrointestinale, hemoragie și pierderea auzului”.

De aceea, în noul studiu, oamenii de știință au propus să sporească puterea acestui medicament. “Este foarte bine stabilit că, cu aceste chimioterapii de pe linia întâi pe care le folosim, dacă nu te vindecă, te vor face mai rău”, spune Hemann.

“Încercăm să facem terapia mai bună și, de asemenea, dorim să facem tumoarea recurent sensibilă la terapie la doze repetate”, adaugă el.

Pei Zhou, profesor de biochimie la Universitatea Duke din Durham, NC, și Jiyong Hong, profesor de chimie la Universitatea Duke, sunt, de asemenea, autorii senior al noului studiu, care apare acum în revista Cell.

1 medicament din 10000 mărește cisplatina
Hemann, Prof. Walker și colegii lor au început prin a se îndrepta spre unele cercetări anterioare pe care le-au desfășurat cu aproape un deceniu în urmă.

La acea vreme, au publicat două studii care au distrus mecanismele jucate în TLS. Ei au arătat că, pentru ca cisplatina să funcționeze, TLS a trebuit să fie întreruptă.

În mod specific, au descoperit că reducerea expresiei TLS polimerazei Rev1 utilizând interferența ARN a făcut ca cisplatina medicamentului să fie mult mai eficientă în combaterea limfomului și a cancerului pulmonar la modelele de șoarece, împiedicând tumorile recurente să devină rezistente la tratament.

În noul studiu, au analizat aproximativ 10.000 de compuși de droguri cu potențialul de a întrerupe procesul TLS.

Ei au găsit în cele din urmă un medicament care se leagă strâns de Rev1 și îl împiedică să interacționeze cu alte polimeraze și proteine ​​care sunt necesare pentru apariția TLS.

Cercetatorii au testat acest compus in asociere cu cisplatina in diferite tipuri de celule umane de cancer si a descoperit ca combinatia a distrus mult mai multe celule canceroase decat medicamentul chemo singur.

De asemenea, celulele canceroase care au supraviețuit au fost mai puțin probabil să formeze noi mutații care să le facă rezistente la tratament.

Deoarece acest inhibitor roman [TLS] vizeaza capacitatea mutagenica a celulelor canceroase de a rezista terapiei, explica co-autorul studiului si cercetatorul post-doctoral MIT Nimrat Chatterjee, acesta poate aborda potentialul de recidiva a cancerului, in cazul in care cancerul continua sa evolueze de la noi mutatii si impreuna reprezinta o provocare majora in tratamentul cancerului.

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here